Wsn080211

Меланома - одна из самых злокачественных форм рака. Мало того, что эта опухоль уже на ранней стадии склонна образовывать метастазы в самых разных органах и тканях, так она еще и плохо поддается химиотерапии. И вот теперь немецким исследователям в ходе экспериментов на мышах впервые удалось добиться полного регресса меланомы, по сути дела, излечить подопытных животных.

Залог успеха - в выборе мишени

При этом ученые избрали в качестве мишени для своей атаки не все, а лишь строго определенные опухолевые клетки. Профессор Хинрих Абкен (Hinrich Abken), заведующий отделением генетики опухолей Центра молекулярной медицины при университетской клинике Кельна, говорит: "Это и для нас самих стало полной неожиданностью. Почему именно этот тип клеток? Теперь наша задача состоит в том, чтобы выяснить, в чем секрет данных опухолевых клеток, чем они отличаются от всех прочих".

Мало того, что эти клетки особенные, так их еще и мало, они - большая редкость. "Это не каждая третья и даже не каждая десятая клетка, а всего лишь каждая сотая, - поясняет профессор Абкен. - То есть речь идет о клетках, составляющих только 1 процент от всей ткани опухоли. Но стоит нам разрушить такую клетку, как и 99 остальных клеток вокруг нее тоже гибнут, и опухоль исчезает".

Этот неожиданный эффект побудил профессора Абкена и его коллег задуматься над столь же неожиданным вопросом: "Существует ли внутри опухоли некая иерархия? Существуют ли некие главные, ведущие мастер-клетки, которые определяют поведение всех остальных клеток опухоли?"

Раковые мастер-клетки с двумя маркерами

Внешне, под микроскопом, эти самые мастер-клетки почти ничем не отличаются от подчиненных клеток опухоли. Их выделяет лишь наличие на поверхности мембраны наряду с типичным для всех меланомных клеток так называемым меланомоассоциированным антигеном HMW еще одной белковой структуры - антигена под названием CD20. На эти меланомные мастер-клетки с двумя специфическими мембранными маркерами профессор Абкен решил "натравить" Т-лимфоциты, они же Т-супрессоры - клетки, регулирующие интенсивность и продолжительность иммунного ответа. Соответствующая "тренировка" дала отличные результаты - по крайней мере, в опытах на мышах.

"Т-клетка мигрирует в тканях, обнаруживает меланому, идентифицирует в ней именно эту особую мастер-клетку, уничтожает ее - и мы видели, как опухоль буквально распадается, даже если речь идет об опухоли весьма внушительных размеров, - говорит ученый. Сначала рост опухоли прекращается, это состояние длится день или два, а затем опухоль быстро и бесследно исчезает. И больше не появляется. Мы наблюдали наших мышей до конца их жизни - они оставались здоровыми до глубокой старости".

Отсутствие рецидива - тоже явление, не вполне понятное, - признает профессор Абкен: "Может, такая Т-клетка превращается в долгосрочного вахтера, она как бы обходит дозором весь организм в поисках опухолевых клеток и тотчас же их уничтожает, если обнаруживает? Может, такая Т-клетка способна предотвратить развитие опухоли? Все это предстоит теперь изучить".

Сколько их, разновидностей мастер-клеток?

Правда, тут следует отметить, что не все эксперименты завершились в равной степени успешно. Результаты зависели от того, какая проба опухолевой ткани была привита подопытным животным. "Мы посмотрели много проб, - говорит ученый. - В среднем четыре пробы из пяти, то есть 80 процентов меланом, мы смогли подавить. Но остаются еще 20 процентов, которые на нашу терапию не реагируют. Почему, мы не знаем. Возможно, существует не одна, а две или три разновидности меланомных мастер-клеток. Те клетки, которые мы научились эффективно подавлять, имеют на поверхности мембраны, скажем, структуры номер 1 и 2. Может быть, в тех опухолях, которые не поддались нашей терапии, всем "заправляют" мастер-клетки с антигенами номер 3 и 4 или 5 и 6? Это еще только предстоит изучить. Но мощным стимулом служит то, что мы уже знаем: опухолевые мастер-клетки реально существуют!"

В чем состоит функция этих клеток, каковы механизмы ее осуществления, как эти клетки распределяются внутри опухоли - на все эти вопросы ответов пока нет. Но профессор Абкен уверен в перспективности этих исследований: "Конечно, самый существенный шаг - это переход от мыши к человеку. Но для этого необходимо провести еще немало испытаний на животных, получить ряд разрешений в надзорных инстанциях. И это правильно, безопасность пациентов - превыше всего! На эти процедуры уйдет еще 2-3 года - в общем-то, не так уж и много".

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Ефим Шуман